Von Hippel-Lindaun tauti

Von Hippel-Lindaun tauti, myös tunnettu synonyymit, Angiomatosis perhe cerebeloretinal, hemangioblastomatosis tai verkkokalvon ja pikkuaivojen angiofacomatosis, on epänormaali kasvu verkkokalvon-pikkuaivojen aluksia, ja se on luokiteltu harvinainen hallitseva peittyvästi periytyvä sairaus sisällä Phacomatoses ryhmä. Tauti kuvattiin kaksi riippumatonta ryhmää, jota johti Eugen von Hippel Lindau ja Arvid. Sairauden aiheuttaja on molempien alleelien mutaatio on VHL-ryhmän yhden johtuu geneettisistä tekijöistä ja toinen sen jälkeen, kun de novo mutaatio. Oireyhtymä on ominaista lisääntynyt alttius munuaisten kasvaimet, keskushermoston lukien pikkuaivot ja verkkokalvon vaikuttaa. Tällä hetkellä ei ole lääketieteellistä hoitoa parannuskeinoa, mutta tietoa niiden oireita ja mahdolliset geenitutkimuksen tällä hetkellä mahdollista vahvistaa varhaisen diagnoosin ennen puhkeamista johtuvien komplikaatioiden leviämisen kasvaimia.

Epidemiology

Tutkimus Englannissa tämä luku taajuus heterotsygoottista muutos noin 1: 53000, eli 1: 36000 syntymät. Toinen tutkimus Saksassa arvioitiin taajuus taudin 1: 38.000. Arviolta 1000 ihmistä osuma Hippel-Lindaun oireyhtymä elää Puolassa.

Syyoppi

Tauti on ilmenee autosomaalinen dominantti kuvio. Se liittyy geneettinen mutaatio tuumorisuppressorigeenin synteesin von Hippel-Lindau, sijaitsee kromosomissa 3. Direktiivin Knudson hypoteesi, että ilmiasuilmeneminen, on välttämätöntä, että yksilö on operaattorin mutaatio aiemmin yksi alleelien, ja sen jälkeen toinen somaattisen mutaation. Tämä mekanismi tunnetaan menetys heterotsygoottisuuden. Useimmissa kärsiviä oireyhtymä, konstitutiivista mutaatio VHL geenin periytyy vanhemman, ja de novo mutaatio on vastuussa 20% tapauksista von Hippel-Lindau. On raportoitu mosaikismin parecental, mutta sen esiintyvyys ei ole tiedossa. Jälkeläisiä yksilön VHL on 50% riski, peritäänkö sairauksia aiheuttavia mutaatiota. Äitiys testaus riskiraskauksien on mahdollista, jos tautia aiheuttavia mutaatio on aikaisemmin tunnistettu perheenjäsen. Hyvin harvoin, mutaatio syntyy alkutekijöissään. Tuolloin geenin läsnäolo on vain osittainen alkio ei ole vielä muodostunut. On näytetty toteen, että polymorfismi sykliini D1-geenin 11q13-lokuksen voidaan modifioida fenotyyppejä vaikuttaa mutaatio VHL-geenin.

Penetranssi

VHL aiheuttavia mutaatioita ovat erittäin tunkeuma. Lähes kaikki ihmiset, jotka ovat mutaatio VHL liittyvän geenin tauti ilmaiseman 65 vuotta oireita.

Patofysiologia

Tuote VHL-geenin proteiinin selvästi pituus on 213 aminohappoa, ja sen toiminta liittyy selvä proteiini-elongin B ja elongin-C: ssa. Tämä suhde VHL-elongin elongin C B-monimutkainen pitää sidos valo proteiinien määritelty ja on sen perusteella ubikitinaation. Hän sanoi alustoille VBC proteiinikompleksi ovat selkeitä ja HIF2α HIF1α selkeät epätyypillinen proteiinin λ; tämä sidos tapahtuu, kun selkeä DOMENA β proteiini VHL on sijoittautunut; selvää, miksi proteiinit voivat ubikinaation ja määritetään samalla, proteasomien hajota.

Oireet ja kehitys

Potilailla, joilla von Hippel-Lindaun oireyhtymä, kasvain leviämisen havaitaan, joista olennaista kannalta kliinis on sen sijainti aivojen, selkäytimen, verkkokalvon ja munuaiset. Tämän lisäksi monet muut kliiniset olosuhteet voivat vaikuttaa muihin elimiin ja järjestelmiin. Kasvaimet, jotka reagoivat von Hippel-Lindaun oireyhtymä on ominaista yleensä niiden useita pesäkkeitä, ja samoin moninkertaisesti nopeammin nuori potilas vanhemmassa väestössä.

Piirteet

Ominaisuudet VHL ovat:

  • Angiomatosis - pieniä kyhmyjä kapillaarien verkkokalvon ja muihin elimiin.
  • Hemangioblastomas - kasvaimet keskushermostoon.
  • Feokromosytooma - lisämunuaisydinsolujen kasvaimet tuottavat usein katekoliamiinien.
  • Munuaiskarsinooma - pahanlaatuisia munuaisten kasvaimia.
  • Haima - kystat ja haiman kasvaimet, jotka voivat olla neuroendokriinisiä kasvaimia.


Ilman hoitoa, VHL voi aiheuttaa sokeutta ja pysyviä aivovaurioita. Kuolema tapahtuu yleensä komplikaatioita aivojen tai munuaisten kasvaimia ja sydän- ja verisuonitautien toissijainen feokromosytooma.

Vaikka penetranssi taudin ei ole valmis ennen kuin 65-vuotiaana, jos havaitaan varhaisessa iässä on mahdollista soveltaa useita ennaltaehkäiseviä käsittelyjä lisätä elinikää aihe. Joten, silmätieteen arvioinnit suositellaan 5 vuotiaille, vuotuinen selvitys verenpaineen ja virtsan testit osoittaakseen pitoisuus katekoliamiinien ja kuulokokeeseen analyysi estää kuulon heikkenemistä valmiuksia.

Ennuste

Ennuste potilaiden von Hippel-Lindau liittyy suoraan tietoa geneettisen suvussa, ja henkilökohtainen taajuus säännöllisiin tarkastuksiin. Koska noin 97% tapauksista on tunnettu suvussa, on mahdollista perustaa varhaisen diagnoosin perusteella geneettinen suvussa. Suuren mittakaavan tutkimuksissa vaikutuspiiriin kuuluvien tahojen oireyhtymä Kaakkois-Englannissa, yleisin kuolinsyy johtuu verisuonten komplikaatioita pikkuaivot, ja elinajanodote hän oli noin 41 vuotta vanha.

Kliininen diagnoosi

Kliininen diagnoosi von Hippel-Lindau on asetettu:

  • Yksinkertainen tapaus, jossa on kaksi tai useampia tunnusomaisia ​​leesioita.
  • Yksittäinen positiivinen suvussa VHL oireyhtymä, jossa yksi tai useampi seuraavista ilmentymiä tautia esiintyy: verkkokalvon angioma, selkärangan tai pikkuaivojen hemangioblastooma, feokromosytooma, useita haiman kystat, lisäkivesten tai citoadenomas, useita munuaisten kystat, Munuaissolukarsinooman tai ennen ikää 60 vuotta.

Molecular geenitestit

VHL-geeni on ainoa tunnettu liittyvän geenin VHL-oireyhtymä. Läsnäolon havaitsemiseksi mutaatioiden tämän geenin voi johtaa taudin seuraavat kliiniset kokeet ovat tällä hetkellä suoritetaan:

  • Sekvenssianalyysillä. Geneettinen sekvenssi kolmen osatekijän eksonit pistemutaatioiden havaitsemiseksi ja pieniä deleetioita tai insertioita VHL-geeni on analysoitu. Nämä muutokset edustavat noin 72% VHL mutaatioita.
  • Analyysi poisto / päällekkäisyyttä. Kalat testit, kvantitatiivinen PCR, reaaliaikainen PCR ... havaita päällekkäisyyttä / tai täydellinen poistot parcioles VHL geeni, jotka eivät ole helposti havaittavissa sekvenssianalyysillä genomista DNA: ta.

Äitiys Testaus

On mahdollista synnytystä diagnoosi taudin raskauksista 50% riski VHL. Voit tehdä analyysi DNA uutetaan sikiön -solut lapsivesipunktio tai Korionvillusbiopsia suoritetaan. Sairauksia aiheuttavia alleelin vaikuttanut perheenjäsenen on tunnistettava ennen synnytystä testaus varmistaa oikea tulkinta testituloksen.

  • HUOM: Sikiöikä ilmaistaan ​​kuukautiskierron viikkoa tai lasketaan ensimmäisestä päivästä viime normaalin kuukautiskierron aikana tai ultraäänimittaukset.

Pyynnöt syntymää testaus oireyhtymät kuten tämä nykyinen yksi, jotka eivät vaikuta äly ja on hoitoa saatavilla eivät ole yleisiä. Saattaa kuitenkin olla eroja näkemysten välillä lääkäreiden ja perheiden, erityisesti jos testi harkitaan raskauden keskeytykseen tapauksessa positiivinen. Sen vuoksi on tarpeen säätää kaikki tiedot perhe tehdä päätös katsoessaan sen aiheelliseksi.

Preimplantaation geneettinen diagnoosi

Käytetty menestyksekkäästi suvussa raskauksien suuri riski taudin. Ne ovat saatavilla perheet, joissa tautia aiheuttavia mutaatiota on tunnistettu.

Historia

EDIT: Kuva on paragangliooma; Ei vammoja munuaisten. KORJAUS pyydetään.

Eugen von Hippel joka ensimmäisenä kuvaili angioomat silmä, ja Arvid Lindau kuvattu angioomat pikkuaivojen ja selkärangan vuonna 1927.

Artikkelissa joka ilmestyi Associated Press, Endokrinologia Vanderbilt University että taustalla Brawl vihamielisyys Hatield-McCoy olisi voinut johtuu osittain seurauksista Von Hippel-Lindaun tauti. Artikkelissa esitetään, että McCoy perhe oli taipumusta pahalla, koska monet heistä kärsivät feokromosytooma, tuottavat liikaa adrenaliinia ja suuntaus kohti räjähtävä luonne. Pheochromocytomas tuottaa massiivinen adrenaliini jotka pidetään usein paniikkikohtauksia ja vihaa. Hoitamattomana ne voivat aiheuttaa vakavia sydän ongelmia, sydänkohtauksia ja aivohalvauksia. Vain 20% ihmisistä, joilla VHL kehittää pheochromocytomas.

Tyyppi

On olemassa useita alatyyppejä:

  • Tyyppi 1
  • Tyypin 2
    • Tyyppi 2A
    • Tyyppi 2B
    • Tyyppi 2C

Genetiikka

Sairauden aiheuttaja on mutaatio vaikuttaa VHL-tuumorisuppressorigeenin, joka sijaitsee lyhyen varren kromosomin 3.

On monenlaisia ​​kannalta ikä sairauden puhkeamista, urut vaikuttaa ja vakavuus. Useimmat niistä vaikuttavat von Hippel-Lindaun oireyhtymä periä muuttunut kopio geenistä vanhemmalta. Kuitenkin, noin 20% tapauksista muutettu geeni on seurausta uudesta mutaatio, joka esiintyy muodostumisen aikana itusolujen tai alkion kehitykseen.

Koska normaali VHL-geenin kopio tuottaa funktionaalista proteiinia, ei muodostaa kasvaimia. Mutta jos mutaatio toisessa geenissä kopio elinaikana vaikuttaa solujen toiminnallinen kappaletta loppuu ja ei tuota VHL proteiinia. Puute tämän proteiinin avulla kasvaimia kehittää tyypillinen oireyhtymä.

Synonymy

Muut nimet ovat Angiomatosis cerebelorretiniana, angiofacomatosis verkkokalvo ja pikkuaivot, perhe Angiomatosis, hemangioblastomatosis pikkuaivot-ja von Hippelin verkkokalvon sairaus.

  0   0
Edellinen artikkeli District Jircan
Seuraava artikkeli Sarasota County

Aiheeseen Liittyvät Artikkelit

Kommentit - 0

Ei kommentteja

Lisääkommentti

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Merkkiä jäljellä: 3000
captcha