Kinetochore

Kinetochore on proteiini rakenteen ylemmällä kromosomeja. Tämä rakenne on sukkularihmaston mikrotubulusten on ankkuroitu solunjakautumisen aikana prosesseja. Kinetochore sijaitsee tietyn alueen kromosomi sentromeerin. Selkärankaisten ja hiiva kinetochores ne ovat erillisiä ja ainutlaatuinen jokaiselle kromosomi rakenteisiin, mutta on järjestöjä, jotka on hajanainen kinetochore pitkin kromosomi käsivarret: niitä kutsutaan kromosomeja holocentric.

Kinetochores aloittaa, ohjaus ja seurata silmiinpistävää liikkeitä solunjakautumisen aikana kromosomien. Rakenteeltaan, kinetochore eläinten solut voidaan jakaa kahteen alueeseen:

  • sisäinen kinetochore on tyypillisesti järjestetty erittäin toistuva DNA-sekvenssejä ja koottu erikoistunut muodossa kromatiinin jatkuu koko solusyklin.
  • ulkoinen kinetochore proteiini on dynaaminen rakenne useita komponentteja koottavaksi ja toimii vain solunjakautumisen aikana.

Kinetochore toimintoja ovat kiinnitys kromosomin MTS sukkularihmaston, varmistettava näiden ankkureita, kara Checkpoint aktivointi ja osallistuminen tuottaa voimia jotka liikuttavat kromosomi liike solunjakautumisen aikana.

Mikrotubuluksia ovat metastabiilin polymeerejä α-tubuliinin ja β vuorotellen vaiheiden kasvun ja depolymeroinnin, ilmiö joka tunnetaan nimellä "dynaaminen epävakauden". Erittäin dynaaminen luonne käyttäytymistä MTS on integroitu toiminta kinetochores liikkua ja eroteltava kromosomeja.

Eläinten rakenne kinetochore

Kinetochore koostuu eri kerroksista, alun perin todetun tavanomaisilla kiinnitys ja värjäys elektronimikroskoopilla, ja viimeksi nopea jäädytys ja korvaaminen.

Syvin kerros on sisempi kinetochore levy, joka on järjestetty kromatiinirakenteeseen sisältävä nukleosomien esittää erikoistunut histoni-, apu- proteiineja ja DNA: ta. Järjestämistä Tämän DNA on yksi vähiten tunnettu osa selkärankaisten kinetochore. Sisälevy näkyy erillisinä heterokromatiinin verkkotunnuksen koko solusyklin ajan. Ulkopuolella tämän merkinnän paneelin, joka koostuu pääasiassa proteiineista se näkyy. Tämä rakenne muodostetaan pinnalle kromosomien aikaan jakautuminen ydinvoiman kirjekuori. Kinetochore Ulkolevy selkärankaisilla on noin 20 paikkoja tarttua kiinni mikrotubuluksen päättyy, kun taas ulompi levy kinetochores Saccharomyces cerevisiae on yksi kiinnityskohta. Uloin vyöhyke kinetochore muodostaa kuitu- kruunu, joka voidaan visualisoida tavanomaisilla mikroskoopilla, mutta vain ilman MT. Tämä kruunu on muodostettu dynaaminen verkko tilapäisesti asuvien ja proteiinien mukana kara Checkpoint, vuonna ankkurointi MT ja käyttäytymisen sääntely sen.

Mitoosin aikana, kumpikin kahdesta sisko kromatidia, jotka muodostavat täydellisen kromosomi on oma kinetochore. Eri sisko kinetochores ensin havaitaan lopussa G2-vaiheen viljellyissä nisäkässoluissa. Nämä varhaiset kinetochores kypsä on laminaarinen rakenne ennen repeämistä ydinvoima kirjekuoressa. Molekyyli- reitti kinetochore kokoaminen korkeampien eukaryoottien on tutkittu käyttäen geeniä aihiot hiirillä ja kanan viljelmässä ja RNA häiriöitä tekniikoita C. elegans, Drosophila ja ihmisen soluja. Ei kuitenkaan yksinkertaista lineaarista reittiä voi kuvata tiedot.

Ensimmäinen proteiini, joka on koottu kinetochore on CENP-. Tämä proteiini on erikoistunut isoformi histoni H3. CENP-tarvitaan sisällyttää sisäiseen kinetochore proteiini CENP-C, CENP-H ja CENP-I / MIS6. Suhteelliset asemat näiden proteiinien riippuvaisen reitin CENP-eivät ole täysin selvillä. Esimerkiksi CENP-C lokalisointi vaatii CENP-H kanan soluissa, mutta on riippumaton CENP-I / MIS6 ihmisen soluissa. C. elegans ja metazoans, joissa monet ulomman kinetochore proteiinien riippuu viime kädessä CENP-.

Kinetochore komponentit voidaan ryhmitellä niiden sijainti solusyklin läpi. Osatekijöitä, kuten CENP-, CENP-C, CENP-H ja CENP-I on liitetty kinetochore liittyvät kromatiinin koko ajan, kun taas muut komponentit liittyvät kinetochore alussa profaasissa.

Kinetochore proteiineja voidaan myös ryhmitellä sen mukaan, onko niiden cinetocórica pitoisuus pysyy vakiona tai vaihtelee mitoosin aikana, ja jos kierrätetään hitaasti tai nopeasti sitoutumiskohdistaan ​​kinetochores.

  • Proteiinit pysyvät suunnilleen vakaana vuodesta profaasissa myöhään Anaphase ovat konstitutiiviset komponentit sisemmän levyn ja ulompi kinetochore vakaa komponentteja, kuten Ndc80 monimutkainen, KNL / KBP proteiineja, MIS ja CENP-F. Yhdessä sen osista, nämä proteiinit näyttävät muodostavan ytimen rakenteiden sisä- ja ulkopuolisten levyjen kinetochore.
  • Dynaaminen jonka pitoisuus kinetochores mitoosin aikana komponenttien muutoksia ovat molekyyli- moottorit CENP-E ja dynein, ja mitoosin tarkistuspiste proteiineja. Nämä proteiinit kokoontuvat kinetochore suurina pitoisuuksina ilman mikrotubuleiksi ja sen pitoisuus pienenee lukumäärä kasvaa ankkuri mikrotubuluksia on kinetochore. Metafaasissa, tasot CENP-E Bub1 lasku Bub3 ja 3-4 kertaisesti suhteessa niille läsnä kinetochores ei ankkuroitu, kun taas tasoilla dynein / dynactin, MAD1, Mad2 ja pudota bubR1: tä & gt; 10-100 .
  • Vaikka kara Checkpoint proteiinien läsnä ulkolevyn kinetochore lasku keskittyminen kun MT on ankkuroitu, muita komponentteja, kuten EB1, APC ja proteiinit Ran reitti liittyy kinetochore mikrotubulusten vain kun ankkuroitu. Tämä voisi olla osa mekanismia, joka tunnistaa lopussa kinetochore MTS ne varmasti ovat kunnolla paikallaan ja säätelee sen dynaaminen käyttäytyminen kun ankkurissa.

2010 tutkimuksessa käytettiin kompleksin analysoimiseksi proteiinin koostumus kokonaisista kromosomeista selkärankaisissa, mukaan lukien kinetochore. Vaikka tässä tutkimuksessa ei sisällä biokemiallinen prosessi rikastamiseen kinetochores, tiedot sisältävät kaikki osa-sentromeerisesti komplekseja peptidejä 125 tunnettujen sentromeerisesti proteiineja. Tämän tutkimuksen mukaan, vielä tuntemattomia suuruusluokkaa sata kinetochore liittyvien proteiinien, joka kaksinkertaistaa monimutkaisuus tunnetun rakenteen mitoosin aikana, mikä vahvistaa, että kinetochore on yksi vaikeimmista osa-solun rakenteita.

Kinetochore toiminto

Määrä mikrotubulusten sitoutuvat kinetochore on muuttuja Saccharomyces cerevisiae sitoutuu vain yksi kinetochore mikrotubuluksen, kun taas nisäkkään kinetochore päällekkäin liittyä 15 ja 35 mikrotubuluksia. Kuitenkin, etteivät kaikki kara mikrotubuluksia kinetochores päästä. On mikrotubuluksia ulottuu sentrosomin muista ja lyhyemmät että lomittuvat välillä pitkä mikrotubuluksia. Professori B. Nicklas yliopiston North Carolina, osoitti, että jos yhteys mikrotubuluksia ja kinetochores rikotaan lasersäde, kromatidia ei voi liikkua, tuottaa epänormaali jakautuminen kromosomeja. Nämä kokeet osoittivat myös, että kinetochore on napaisuus ja niiden vuorovaikutus mikrotubuluksiin joko sentrosomin riippuu sen suuntaa. Tämä spesifisyys varmistetaan, että vain yhden kromatidin liikkuu molemmin puolin karan, asianmukaisen jakelun geneettistä materiaalia. Yksi perustoiminnot kinetochore on siten kiinnittää kara mikrotubuluksiin, joka on välttämätön erottamalla kromatidien. Jos ankkuri tuotetaan virheellisesti, voit aiheuttaa virheitä, jotka tuottavat tilanteet aneuploidian, tuntuvia vaikutuksia solun. Tämän välttämiseksi on mekanismit virheiden havaitseminen ja korjaaminen, jonka jäsenet myös asuvat kinetochores. Siirtymä yhden kromatidin kohti sentrosomin tapahtuu pääasiassa depolymeroimalla mikrotubulusten vuonna sitoutumispaikan kinetochore. Tällaiset liikkeet edellyttävät myös sukupolven voimia molekyyli moottoreita samoin sijaitsee kinetochores.

Ankkuri kromosomit sukkularihmaston MT

Kaappaaminen MT

Synteesin aikana vaiheen solusyklin, sentrosomin alkaa replikoitua. Heti alussa mitoosin sekä centrioles kunkin sentrosomin saavuttavat enimmäispituus, sentrosomien rekrytoida lisäaineistoa ja kapasiteetin lisäykset mikrotubuluksen nukleaation. Kuten mitoosia edetessä sekä sentrosomien erottaa luomaan sukkularihmaston. Näin sukkularihmaston solulla on kaksi napaa peräisin mikrotubuluksia. Mikrotubuluksia ovat pitkiä proteiini säikeet kaksi epäsymmetrinen päät, suhteellisen vakaa loppu "vähemmän" lähellä sentrosomin, ja loppu "lisää" kärsimystä vuorotellen vaiheissa kasvua kääntää ja tutkia solun keskus. Tässä hakuprosessia, mikrotubulusten voi paikantaa ja kaapata kromosomi. Joka etsii mikrotubuluksiin kinetochore vakauttamiseksi, kun taas ne, jotka eivät löydä sitä nopeasti depolymeroida. Koska kromosomit kaksi kinetochores liittyy back-to-back, kun yksi on kihloissa mikrotubuluksiin syntyy yksi solun pylväät, kinetochore on sisarkromatidin altistuu solun muiden napa, niin että useimmissa tapauksissa toisen kinetochore mikrotubulukseen liittyvä vastakkaisen napa, niin että kromosomit ovat "bi-suuntautunut", keskeinen kokoonpano varmistaa, että erottelu tapahtuu oikein, kun solu jakautuu.

Tuolloin yksi on ankkuroitu mikrotubulusten kinetochore alkaa nopea liike kohti liittyy napa, josta mainittu kromosomi mikrotubulusten. Tämä liike on todennäköisesti välittävät moottorin toiminta on suunnattu kohti loppua sytoplasmisen dynein moottorin proteiinia, joka on hyvin keskitetty kinetochores niiltä puuttuisi kiinnekohta. Liike kohti napa hidastuu kinetochores hankkia kmts ja liikkeestä tulee ohjannut muutoksia pituus kmts. Dynein kinetochore vapautuu ne hankkivat kmts ja viljellyissä nisäkässoluissa, tarvitaan karan tarkistuspisteen inaktivoimiseksi, mutta ei kromosomi yhdenmukaistamista Ecuador kara, hankkimista tai kmts klo Anaphase aikana kromosomi eriytymistä. Korkeammissa kasveissa tai hiivassa ole näyttöä olemassaolosta dynein, mutta muut kinesiinit suunnattu loppupuolella voisi korvata puutetta dynein.

Toinen moottori proteiini osallistui alkuperäisen oton MTS on CENP-E; tämä on suuri kinesiinin, joka liittyy kuitu- kruunu nisäkkään kinetochore kohteesta prometaphase ja Anaphase. Vuonna solujen alhainen CENP-E, kromosomit puuttuu tämä proteiini niiden kinetochores, joka on usein puutteita niiden kykyä yhdenmukaistaa. Tällöin jotkut kromosomien pysyvät kroonisesti mono-suuntautunut, vaikka useimmat onnistuneesti kokoontua metafaasi levy.

Yleensä se on laajalti hyväksytty, että kuitu kmts on alunperin muodostettu kiinni MT polymeroidaan sentrosomien ja karan pylväät viljellyissä nisäkässoluissa. Kuitenkin polymeroinnin suoraan kinetochore MT voisi myös edistää merkittävästi. Tapa, jolla alueella kinetochore / sentromeerin aloittaa muodostumista kuitujen kmts ja kuinka usein se tapahtuu ovat tärkeitä kysymyksiä, koska tämä mekanismi voi myötävaikuttaa ei ainoastaan ​​alkuperäiseen muodostumiseen kmts, mutta myös siitä, miten kinetochores korjaamaan virheet ankkuroinnissa MT ja säännellä liikettä pitkin kmts.

Rooli monimutkaisten Ndc80

MT liittyvät kinetochores läsnä erityispiirteitä: verrattuna ei MT ankkuroitu, kmts ovat paljon vastustuskykyisiä depolymeroinnin kylmä, korkea hydrostaattinen paine tai altistuminen kalsium aiheuttama. Lisäksi ne kierrätetään kmts paljon hitaampaa kuin Astral MT ja kara MT ottaa vapaat päät, ja jos erillinen kmts kinetochore lasersäde nopeasti depolymeroida.

Todettuaan, että dynein ja CENP-E eivät ole välttämättömiä muodostamiseksi kmts, molekyylit vastuussa vakauttamiseen niiden on oltava muiden. Uraauurtava geneettiset tutkimukset hiivassa paljasti tärkeää ankkuri monimutkainen Ndc80 kmts. Saccharomyces cerevisiae, Ndc80 monimutkainen on neljä osatekijää: Ndc80p, Nuf2p, Spc24p ja Spc25p. Mutants puuttuu jokin osa tämän monimutkaisen osoittavat menetys kinetochore-mikroputkien yhteys näyttämättä täydellinen menetys rakenteen kinetochore. Kuitenkin mutantteja jossa rakenne häviää kinetochore puutteellinen sekä yhteydessä mikrotubulusten ja reagointikykyä kara Checkpoint, mahdollisesti koska kinetochores toimivat foorumina, jossa komponentit on järjestetty vaste.

Ndc80 kompleksi on hyvin konservoitunut ja se on tunnistettu S. pombe, C. elegans, Xenopus, kanoja ja ihmisissä. Tutkimukset Hec1, Ndc80p homologi ihmisillä, ovat osoittaneet, että on tärkeää oikea kromosomi seurakunnan ja etenemisen kautta mitoosia, ja vuorovaikutuksessa komponenttien cohesin komplekseja ja condensins.

Eri laboratoriot ovat osoittaneet, että Ndc80 monimutkainen on tärkeää vakauttamista kinetochore-mikrotubulusten ankkurit tarpeen säilyttää sentromeerisesti jännityksiä mukana perustamassa oikea suuntaus kromosomi korkeammissa eukaryooteissa. Solut, joihin on poistettu Ndc80 toiminto on epätavallisen pitkä mitoosi karat, jännitehäviö välillä sisarukset kinetochores, joita ei koota kromosomien metafaasissa levy ja vähän tai ei liittynyt KMT.

Vaikka jotkut in vitro että Ndc80p-Nuf2p heterodimeerejä voi sitoutua mikrotubuluksiin, ei ole selkeää näyttöä siitä, että in vivo yhteys MT Ndc80 monimutkainen ja suoraviivainen. Hiivassa tässä yhteydessä edellyttää läsnäoloa monimutkainen Dam1-DASH-DDD. Jotkut jäsenet tämän monimutkaisen sitoutuvat suoraan MT, kun taas toiset liittyä Ndc80 monimutkainen. Siksi Dam1-DASH-DDD kompleksi voi olla olennainen sovittimen välillä kinetochores ja mikrotubuluksen. Kuitenkin eläimillä se ei ole löytänyt monimutkainen vastaava, ja kysymys on edelleen voimakasta tutkinnan.

Tarkastaminen ankkurit kara

Kun solu saapuu mitoosia, kaksoiskappaleet kaikki sen geneettinen informaatio prosessi nimeltä DNA-replikaation. Lopussa tämän prosessin, kukin kromosomi koostuu kahdesta sisko kromatidien, jotka ovat kaksi täydellisiä ja samanlaista DNA-molekyyliä. Molempien kromatidien edelleen liittyi cohesin komplekseja kunnes Anaphase, kun kromosomi erottelu tapahtuu. Jotta näin tapahtuisi oikein, jokainen tytär solu on saatava täydellinen kromatidien, mikä tarkoittaa, että kukin sisarkromatidin ankkuroidaan MTS päässä vastakkaista napaa sukkularihmaston. Tämä kokoonpano on nimeltään anfitélica tai "bi-suunta."

Kuitenkin aikana ankkurointi prosessin virheellisiä myös esiintyä:

  • monotélica: vain yksi kahdesta kromatidien on ankkuroitu MT, toinen kinetochore ei ole ankkuroitu; Siksi ei sentromeerisesti jännitystä syntyy, jolloin karan tarkistuspisteen hidastaa pääsyä Anaphase ja antaa aikaa solun korjata virheen aktivoituu. Jos ei korjata, ei Kromatidipoikkeavuus ankkuroitu satunnaisesti sisälly mihinkään kahden tytärsolut, tuottaa aneuploidiaa: yksi tytär solu kromosomeista on enemmän ja toinen ei olisi kromosomi.
  • sintélica: kaksi sisko kromatidien ankkuroidaan MT peräisin samasta napa; tämä tilanne ei aiheuta sentromeerisesti jännitystä, jolloin kara Checkpoint aktivoituu. Jos ei korjattu, molempien kromatidien ohjataan samaan tytär solu, tuottaa aneuploidiaa tilanne.
  • merotélica: vähintään yhden kromatidin on ankkuroitu MT syntyy samanaikaisesti molemmat sauvat. Tilanne aiheuttaa sentromeerisesti jännitteitä, joten se ei aktivoi karan tarkistuspiste. Jos ei korjata, kromatidityyppisiä kiinni sekä sauvat samanaikaisesti edelleen viivästynyt Anaphase kromosomi, ja lopulta murtautua kaksi fragmenttia, jotka jaetaan tytärsolut, tuottaa aneuploidiaa.

Molemmat kokoonpano kuin sintélica monotélica tuottaa sentromeerisesti jännitystä ja havaitaan karan Checkpoint, mutta kokoonpano merotélica ei voida havaita tällä valvontamekanismia. Kuitenkin suurin osa näistä virheistä havaitaan ja korjataan ennen solu siirtyy Anaphase. Avaintekijä virheiden korjaaminen on ankkuri kromosomi matkustaja monimutkainen, kuten Aurora proteiinikinaasi B, tavoitteensa ja INCENP aktivaattori alayksikköä ja kaksi muuta alayksiköstä, surviviinin ja Borealina / Dasra B. solut, joissa toiminto on poistettu tämän monimutkaisen määräävän-negatiivisten mutanttien, RNAi, mikroinjektio vasta-aineita tai valikoiva huumeiden, virheitä kertyy ankkurointi kromosomeja. Monet tutkimukset ovat osoittaneet, että Aurora B vaaditaan kinetochore-mikroputkien epävakautta ankkurit virheellinen, jotta yhteydet anfitélicas sukupolvi suositaan. Vastine hiiva Aurora B fosforyloi joitakin kinetochore proteiineja, kuten proteiinien ainesosille Ndc10p ja Ndc80 ja Dam1-DASH-DDD monimutkainen. Fosforylaatio komponenttien monimutkainen Ndc80 tuottaa epävakautta kmts ankkureita. Ehdotetaan, että sijainti Aurora B on tärkeää sen toiminto: olla sisempi vyöhyke kinetochore, kun sentromeerisesti jännitys on perustettu sisar kinetochores pois, ja Aurora B ei pääse sen substraatteja, joten kmts on Ne vakauttaa. Kiinnostavaa Aurora B on usein yli-ilmentyy useita erilaisia ​​kasvaimia ja on tällä hetkellä tavoite kehittämiseen syöpälääkkeiden.

Aktivointi karan tarkistuspiste

Mekanismi havaitsee, että se on muodostunut sukkularihmaston oikein, että kaikki kromosomit liittyvät Kaksisuuntainen karan näin, ja että ne ovat linjassa sen metafaasin levy on nimeltään kara Checkpoint tai myös kokoonpano tarkistuspiste kara, lyhennetty SAC sen lyhenne on Englanti. Kun yksi kromosomien, jostain syystä, on viivästynyt aikana kohdistusprosessi Laite tuottaa väliaikainen pysähdys solusyklin etenemisen: solu pysähtyy, jolloin aikaa korjausmekanismit ratkaista ongelma havaittu. Jos jonkin ajan kuluttua, ongelma ei ole korjattu, solu on tuomittu prosessi solukuoleman, turvamekanismi estää aneuploidian tilanne syntyy, yleensä vakavia seurauksia organismin.

Vaikka rakenteellinen sentromeerisesti proteiineja, säilyttää vakaana koko mitoosia sijainti, mukaan lukien telophase, kara Checkpoint komponentit on koottu kinetochore suurina pitoisuuksina ilman mikrotubuleiksi ja sen pitoisuus pienenee määrän lisääminen ankkuroitu kinetochore mikrotubulusten. Metafaasissa, tasot CENP-E Bub1 lasku Bub3 ja 3-4 kertaisesti suhteessa niille läsnä kinetochores ei ankkuroitu, kun taas tasoilla dynein / dynactin, MAD1, Mad2 ja pudota bubR1: tä & gt; 10-100 . Siksi metafaasi, jossa kaikki kromosomit kootaan metafaasin levy, Checkpoint proteiinit vapautuvat. Katoaminen proteiinien kinetochore tarkistuspiste arvosanoihin siitä hetkestä, jolloin kromosomit ovat saavuttaneet metafaasin levy ja ovat kaksisuuntaisen jännitteitä. Silloin tarkistuspisteen proteiineja, jotka sitovat ja estävät Cdc20, vapauta se, jolloin aktivointi APC / C, joka laukaisee erottaminen sisko kromatidien ja siten puhkeamista Anaphase.

Useat tutkimukset osoittavat, että Ndc80 monimutkainen mukana sääntelyn ja vakaa yhdistyksen MAD1-Mad2 ja dynein kanssa kinetochores. Kuitenkin proteiinit liittyvät kinetochore CENP-, CENP-C, CENP-E CENP-H ja bubR1: tä ovat riippumattomia Ndc80 / Hec1. Pitkittynyt pysähdys prometaphase havaittiin soluissa, joilla on alhainen Ndc80 / Hec1 riippuu Mad2, huolimatta siitä, että nämä solut osoittavat tasoja MAD1, Mad2 ja dynein niiden kinetochores, jotka ovat alle 10-15% havaittu kinetochores ei ankkuroitu. Jos lisäksi Ndc80 / Hec1 Nuf2 tasoilla, MAD1 ja Mad2 katoavat pienenevät kinetochores ja Checkpoint on inaktivoitu.

Proteiinit kutsutaan Shugoshinas ovat luokka proteiineja, jotka liittyvät sentromeerien, jotka ovat välttämättömiä ylläpitämiseksi cohesin sidottu sentromeerien kunnes anafaasia. Homologista proteiinia ihmisissä, hsSgo1, liittyy sentromeerien profaasin aikana ja häviää alussa anafaasia. Kun Shugoshina tasot heikentävät RNAi HeLa-soluissa, cohesin ei voida yllä sentromeerien mitoosissa ja vastaavasti sisko kromatidia erotetaan asynkronisesti ennen Anaphase käynnistyksiä, mikä laukaisee mitoottisia pidätys pitkittynyt .

Lisäksi, ryhmä Dasso et ai havaittu, että proteiinit Ran järjestelmä: RanGAP1 ja Ran sitovan proteiinin nimeltään RanBP2 / Nup358, voidaan havaita kinetochores mitoosin aikana. Nämä proteiinit löytyvät ydinvoima huokosiin aikana välifaasi ja puuttua Nucleo-sytoplasmisten liikenne. Cinetocórica lokalisointi Näiden proteiinien näyttää olevan toiminnallisesti merkittäviä, sillä erilaisia ​​hoitoja nostaa tasolle RanGTP estävät vapautumisen Bub1, Bub3, Mad2 ja CENP-E-kinetochore proteiineja.

Mielenkiintoista, ORC2 myös sijaitsee kinetochores mitoosin aikana ihmisen soluissa; mukaisesti tähän paikkaan, jotkut tutkimukset osoittavat, että ORC2 hiivassa on mukana sisarkromatidin yhteenkuuluvuutta ja hävittäminen solun aiheuttaa aktivoitumisen kara tarkistuspiste. On myös havaittu, että muut komponentit ORC kompleksin mukana yhteenkuuluvuuden. Kuitenkin, rakenteisen, jossa ORC-proteiinit, jotka osallistuvat näyttää olevan lisäaineen polku cohesin ja enimmäkseen tuntemattomia.

Tuottaa voimia jotka liikuttavat kromosomi liikkeet

Useimmat kromosomi liikkeitä suhteessa napojen sukkularihmaston liittyvät pidentämällä ja lyhentämällä kmts. Yksi mielenkiintoisimmista ominaisuuksista kinetochores on niiden kyky muuttaa tilan jäsentensä kmts valtion depolymeroitumisen päistään olomuodon polymeroinnin. Tämä mahdollistaa kinetochores solujen prometaphase osoittaa "suuntaava epävakauden", vaihtelevat jatkuvasti vaiheissa liikkeen kohti napa tai käänteinen jotka ovat yhdessä vaihtoehtoisia valtioiden depolymerisaation ja polymeroinnin kmts vastaavasti. Tämä bi-stabiili kinetochore näyttää olevan osa mekanismia yhdenmukaistaa kromosomeja Ecuador karan menettämättä mekaanista yhteys kinetochores ja karan pylväät. Uskotaan, että bistability kinetochore perustuu dynaamiseen epävakauden kmts pää ja osittain ohjataan jännite kinetochores. Viljellyissä nisäkässoluissa, alhainen jännite kinetochores tukee muutosta kohti kmts depolymerointia, ja korkea jännite tukee muutosta kohti kmts polymerointi.

Kinetochore proteiineja ja proteiineja, jotka sitoutuvat päät MT säädellä kinetochore liikettä säätämällä dynamiikka kmts päättyy. Kuitenkin, kinetochore-mikrotubulusten käyttöliittymä on dynaaminen, ja jotkut näistä proteiinit näyttävät olevan bona fide komponentteja molempien rakenteiden. Kaksi luokkaa proteiinien vaikuttavat erityisen tärkeää: kinesiinit jotka toimivat depolymerases, kuten kinesiinit Kini; ja proteiinit, jotka sitoutuvat päihin MT + TiPS, edistää polymerointi, ehkä antagonisoivaa vaikutusta depolymerases.

  • Kini kinesiinit ovat ns, koska niillä on sisäinen moottorin verkkotunnuksen, joka käyttää ATP: tä edistämään depolymeroitumista tubuliinin polymeeriä. Selkärankaisissa, tärkein Kini kinesiinin, joka ohjaa dynaaminen kokoonpano on MCAK loppuun. Näyttää kuitenkin siltä, ​​että ei ole ainoa mukana.
  • On olemassa kahdenlaisia ​​+ vinkkejä kinetochore toimintoja.
    • Ensimmäinen sisältää adenomatoottisen polypoosin coli proteiini ja liittyvän proteiinin EB1, jotka vaativat läsnäoloa MTS sijoitetaan kinetochores. Molemmat ovat välttämättömiä kromosomi eriytymistä tapahtuu oikein. EB1 sitoutuu vain MT jotka ovat vaiheessa polymerointi, mikä viittaa siihen, että suositaan vakauttaminen kmts tässä vaiheessa.
    • Toinen ryhmä + vinkkejä sisältää proteiineja, joita paikallistaa kinetochores jopa ilman MTS. Tässä ryhmässä on kaksi, jotka ovat herättäneet paljon kiinnostusta: CLIP-170 ja siihen liittyvät proteiinit hakasia. Rooli CLIP-170 kinetochores on tuntematon, mutta ilmaus dominantti negatiivinen mutantti tuottaa prometaphase viive, mikä viittaa siihen, että on aktiivinen rooli kromosomissa yhdenmukaistaminen. Näppäinsalvat proteiinit ovat välttämättömiä kromosomi yhdenmukaistaminen ja ylläpito kaksisuuntainen sukkularihmaston Drosophilassa, ihmisen ja hiiva.
  0   0
Edellinen artikkeli Bride Wars
Seuraava artikkeli Terrieri

Kommentit - 0

Ei kommentteja

Lisääkommentti

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Merkkiä jäljellä: 3000
captcha