Eksitotoksisuus

Eksitotoksisuus on patologinen prosessi, jossa neuronit ovat vahingoittuneet tai tuhota sobreactivaciones kiihottavien glutamaattivälittäjäaineen reseptoreihin, kuten NMDA-reseptorin ja AMPA. Excitotoxins kuten NMDA-ja kaiinihapon sitoutumisen näihin reseptoreihin, sekä patologisesti korkea glutamaatin, voi aiheuttaa eksitotoksisuuteen sallimalla korkea kalsiumionien soluun. Ca ++ pääsy soluihin aktivoi useita entsyymejä, kuten fosfolipaasit, endonukleaasien, ja proteaasit kuten kalpaiini. Näiden entsyymien edelleen vahingoittaa solun rakenteita, kuten komponenttien solun tukirangan, kalvo ja DNA: ta.

Eksitotoksisuus voisi olla syynä ovat muun muassa aivohalvauksen, traumaattisen aivovamman ja neurodegeneratiivisten sairauksien keskushermoston kuten multippeliskleroosi, Alzheimerin tauti, amyotrofinen lateraaliskleroosi, fibromyalgia, Parkinsonin tauti ja tauti Huntington. Muita yleisiä syitä liiallinen glutamaatin pitoisuuksien ympäri neuronit ovat hypoglykemia, status epilepticus ja aivohalvauksia.

Historia

Kielteiset vaikutukset glutamaatin ensin havaittu 1954 T. Hayashi, japanilainen tiedemies, joka huomautti, että suora soveltaminen glutamaatin CNS aiheutti hidastunut toimintaa, vaikka tämä mietintö jäi huomaamatta useita vuosia. Glutamaattitoksisuudelta myöhemmin havaittu DR Lucas ja JP Newhouse vuonna 1957, kun mononatriumsuolaa rehun vastasyntyneille hiirille pentuja glutamaatti, neuronit sisempi verkkokalvon kerrokset tuhoutuivat. Myöhemmin, vuonna 1969, John Olney löysi ilmiö ei rajoitu verkkokalvon mutta tapahtui koko aivot, ja termin eksitotoksisuuteen. Myös hän ymmärtää, että solukuolemaa rajoittui postsynaptisiin neuronien että glutamaatin agonistit olivat neurotoksisia kuten sen tehokkuus aktivoida glutamaattireseptoriantagonistien ja glutamaattineurotoksisuus voisi pysäyttää.

Sieltä kolmenkymmenen vuoden tieteellinen tutkimus ovat paljastaneet, että MSG ruokavalio ei aiheuta vaaraa aivoihin. Huono maine glutamaatin aivoissa, joka lisää nauttimisen jälkeen tulee perusteettomana laboratoriotulokset; Näissä alustavat tutkimukset, glutamaatti ruiskutettiin suoraan veren tai suullisesti suuria määriä ennen kypsä aivoesteen. Joten Federation of American Societies kokeellisiin Biology, Maailman terveysjärjestön ja tieteellisen komitean Euroopan unioni hyväksyi käyttö glutamaatin elintarvikkeiden ainesosana ja kuvaili sitä kelpaa ihmisravinnoksi. Kuitenkin nämä tulokset on tarkistettava riippumattomien laboratorioiden siviili- luonne, kun mainitut tutkimukset tehtiin elinten, jotka suoraan liittyvät tärkeimmät elintarviketeollisuuden, hyötyi jos saat tällaisia ​​tuloksia.

Glutamaatti on aminohappo, että elin syntetisoi ja on osa monia proteiineja. Ei vain on mahdotonta syödä ruokavalio ilman glutamaattia, mutta puute glutamaatin ruokavaliosta voisi heikentää eheyden suolistossa. Koska on tärkeää ylläpitää terveyttä limakalvon vatsaan ja suolistoon, elimistö on kehittänyt erityisen mekanismin tunnistamiseksi glutamaatti. On reseptoreihin kielen, jotka aktivoidaan glutamaatin antamalla suolainen maku tunnetaan umami. Se on myös tärkeä osa rintamaitoon. Haitalliset piirteet glutamaatin rajoittuvat erityisen mikroympäristöä aivovamma, aivot ruhjeita, jossa glutamaatti toimii välittäjäaine.

Patofysiologia

Eksitotoksisuus voi johtua aineiden elimistön tuottama. Glutamaatti on täydellinen esimerkki ärsytystoksiinialtistuksen aivoissa ja, paradoksaalisesti, on myös tärkein eksitatorinen välittäjäaine nisäkkään keskushermostossa. Tavanomaisissa glutamaattikonsentraation voidaan lisätä 1 mmol synapsiraossa, joka laskee nopeasti ajan millisekunnin. Kun glutamaattipitoisuudeksi ympäri synapsiraosta ei voida vähentää tai saavuttaa korkeampi, neuroni itsemurhan prosessia kutsutaan apoptoosin.

Tämä patologinen ilmiö voi myös tapahtua jälkeen aivovamma. Aivovamma tai aivoinfarkti voi tapahtua, vähentää veren virtausta riittämätön. Iskemia seuraa kertyminen glutamaatin ja aspartaatin, että solunulkoinen neste, joka aiheuttaa solukuoleman, joka on pahentanut hapenpuutteen ja glukoosia. Biokemialliset Cascade joka johtuu iskemiasta ja johon eksitotoksisuuteen kutsutaan iskeemisen Cascade. Koska reaktiot johtuvat iskemiasta ja aktivointi glutamaattireseptori voi aiheuttaa syviä kemiallisia koomaan potilailla, joilla aivovaurion vähentämisessä aivojen aineenvaihduntaa ja säästää energiaa käytettäväksi poistaminen glutamaatin aktiivisesti ..

Yksi haitallisia vaikutuksia ylimääräisen kalsiumin sytosolissa on pore avaaminen mitokondrioiden läpäisevyyden siirtyminen, huokosten kalvo mitokondrioiden joka avautuu, kun soluelimiin imeä liikaa kalsiumia. Pore ​​avaaminen aiheuttaa mitokondrioiden turvota ja vapauttavat proteiineja voi johtaa apoptoosin. Huokosten voi myös aiheuttaa mitokondrioissa vapauttaa enemmän kalsiumia. Lisäksi, tuotanto adenosiinitrifosfaatin voidaan pysäyttää ja ATP-syntaasi voi todella alkaa hydrolysoitua ATP: tä sen sijaan, että tuottaa sitä.

Riittämätön ATP johtuvan tuotannon aivovamma voi poistaa sähkökemiallinen kaltevuudet tiettyjen ioneja. Glutamaatti kuljettajat vaativat säilyttämään nämä ioni kaltevuudet poistaa glutamaatin ekstrasellulaaritilaan. Ioni kaltevuudet menetys ei ole vain keskeytys glutamaatti kulutusta, mutta myös kääntämään kuljetin, jolloin glutamaatin vapautumista ja aspartaatin solunulkoisessa tilassa. Tämä merkitsee keskittymisen glutamaatin ja seurauksena haitallisia aktivointi glutamaattireseptoreiden.

Molekyylitasolla, kalsiumin ei yksin vastuussa indusoiman apoptoosin eksitotoksisuuteen. Äskettäin on havaittu, että aktivaatio extrasynaptic NMDA-reseptorin, laukaisee altistuminen glutamaatti tai hypoksinen / iskeeminen olosuhteissa, aktivoitu eristäminen CREB, mikä puolestaan ​​aiheutti menetys mahdollisia ja mitokondrion apoptoosin kalvo. Lisäksi aktivointi synaptisten NMDA-reseptorien stimuloidaan vain ajan joka aktivoi CREB BDNF aktivoimatta apoptoosin.

Aspartaami

Tunnetuin eksitotoksinen kysymys on jatkuva keskustelu aspartaamia, joka tunnetaan myös nimellä Nutrasweet. Noin 40% aspartaamia hajoaa asparagiinihappo, ärsytystoksiinialtistuksen. Koska aspartaami metaboloituu ja imeytyy hyvin nopeasti, se voi lisätä hieman aspartaattitasoja veriplasmassa. Kuitenkin, lukuisia tutkimuksia asparagiinihappo, muut kiihottavasta aminohaposta, ovat osoittaneet, että aivoissa ei ole suoraa pääsyä asparagiinihappo ruokavaliossa. Siksi normaaleja määriä kulutetaan ruoan kanssa ei aiheuta riskiä normaalia toimintaa aivoissa.

  0   0
Edellinen artikkeli Kanava U
Seuraava artikkeli Limoviikuna

Aiheeseen Liittyvät Artikkelit

Kommentit - 0

Ei kommentteja

Lisääkommentti

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Merkkiä jäljellä: 3000
captcha